logo

See ühend sünteesiti esmakordselt 1907. aastal ja alles hiljem, kui oli kindlaks tehtud selle seos loomakudede ja neis olevate nuumrakkudega, sai ta oma nime ja teadlased mõistsid, mis on histamiin ja mis on histamiini retseptorid. Juba 1910. aastal tõestas inglise füsioloog ja farmakoloog Henry Dale (1936. aasta Nobeli preemia laureaat atsetüülkoliini rolli kohta närviimpulsside edastamisel tehtud töö eest), et histamiin on hormoon ning loomadele intravenoosselt manustatuna näitas bronhospastilisi ja vasodilatatoorseid omadusi. Edasised uuringud keskendusid peamiselt protsesside sarnasusele, mis arenevad vastusena antigeeni sissetoomisele sensibiliseeritud loomale, ja bioloogilistele mõjudele, mis tekivad pärast hormoonide süstimist. Alles eelmise sajandi 50ndatel leiti, et histamiini sisaldub basofiilides ja nuumrakkudes ning see vabaneb neist allergiate korral.

Histamiini metabolism (süntees ja lagunemine)

Eeltoodust on selge, mis see on histamiin, kuid kuidas toimub selle süntees ja edasine ainevahetus.

Basofiilid ja nuumrakud on peamised moodustised kehas, milles histamiini toodetakse. Vahendaja sünteesitakse Golgi aparaadis aminohappest histidiinist histidiindekarboksülaasi toimel (vt sünteesiskeemi eespool). Vastloodud amiin kompleksitakse hepariini või struktuurilt sarnaste proteoglükaanidega ioonilise interaktsiooni abil nende külgahelate happejääkidega.

Pärast sünteesi sekreteeritud histamiin metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg - 1 min) peamiselt kahel viisil:

  1. oksüdeerumine (30%),
  2. metüülimine (70%).

Suurem osa metüleeritud produktist eritub neerude kaudu ja selle kontsentratsioon uriinis võib olla histamiini kogu endogeense sekretsiooni kriteerium. Väikesed kogused neurotransmitterit vabanevad naha nuumrakkude puhkeolekus spontaanselt umbes 5 nmol tasemel, mis ületab hormooni kontsentratsiooni vereplasmas (0,5-2,0 nmol). Lisaks nuumrakkudele ja basofiilidele võivad histamiini toota trombotsüüdid, närvisüsteemi rakud ja mao.

Histamiini retseptorid (H1, H2, H3, H4)

Histamiini bioloogiliste mõjude spekter on üsna lai, tingituna vähemalt nelja tüüpi histamiini retseptorite olemasolust:

Need kuuluvad organismi kõige levinumasse sensorite klassi, mis hõlmab visuaalseid, haistmis-, kemotaktilisi, hormonaalseid, neurotransmissioone ja mitmeid muid retseptoreid. Selgroogsete loomade klassisisene struktuuride mitmekesisus võib varieeruda vahemikus 1000 kuni 2000 ja vastavate geenide koguarv ületab tavaliselt 1% genoomi mahust. Need on volditud valgumolekulid, mis seitsmekordselt "õmblevad" välimist rakumembraani ja on sisemiselt seotud G-valguga. G-valke esindab ka suur perekond. Neid ühendab ühine struktuur (need koosnevad kolmest alaühikust: α, β ja γ) ja võime siduda guaniini nukleotiidi (sellest ka nimetus "guaniini siduvad valgud" või "G-valgud")..

Ga-ahelatest on teada 20 varianti, 6 - Gβ ja 11 - Gγ. Signaaliülekande käigus (vt ülaltoodud joonist) lagunevad puhkeseisundiga seotud G-valgu allüksused monomeeriks a ja dimeeriks βγ. Lähtudes a-subühikute struktuuri erinevusest, jagunevad G-valgud 4 rühma (as, αi, αq, α12). Igal rühmal on rakusiseste signaaliradade algatamise iseärasused. Seega on ligandi-retseptori interaktsiooni konkreetsel juhul rakuvastus määratud nii histamiini retseptori enda spetsiifilisuse ja struktuuri kui ka sellega seotud G-valgu omaduste järgi..

Märgitud tunnused on iseloomulikud ka histamiini retseptoritele. Neid kodeerivad üksikud geenid, mis asuvad erinevates kromosoomides, ja neid seostatakse erinevate G-n-valkudega (vt allpool olevat tabelit). Lisaks on teatud tüüpi H-retseptorite koe lokaliseerimisel olulised erinevused. Allergiate korral realiseerub suurem osa mõjudest H kaudu1-histamiini retseptorid. Täheldatud G-valgu aktiveerimine ja a vabanemineq / 11-ahelad algatavad fosfolipaas C kaudu membraanfosfolipiidide lõhustumise, inositooltrifosfaadi moodustumise, valgukinaas C stimuleerimise ja kaltsiumi mobiliseerimise, millega kaasneb rakulise reaktiivsuse avaldumine, mida mõnikord nimetatakse ka histamiiniallergiaks (näiteks ninas - rinorröa, kopsudes - bronhospasm nahas - punetus, nõgestõbi ja villide moodustumine). Teine signaalitee H-st1-histamiini retseptor võib indutseerida transkriptsioonifaktori NF-KB aktivatsiooni, mis tavaliselt realiseerub põletikulise vastuse moodustumisel.

Inimese histamiini retseptorid
Histamiini retseptorG-valkKromosoomLokaliseerimine
H1αq3Bronhide ja soolte silelihased, veresooned
H2αsviisKõht
H3α20Närvid
H4α18Luuüdi rakud, eosinofiilid

Histamiin on võimeline suurendama Th2 immuunvastust, pärssides IL-12 tootmist ja aktiveerides IL-10 sünteesi antigeeni esitlevas rakus. Lisaks suurendab see CD86 ekspressiooni nende rakkude pinnal.

Kuid histamiini mõju T-lümfotsüütide tasemel võib olla erinev (kuni vastupidi). Niisiis vahendaja histamiini H retseptorite kaudu1 suurendab stimuleeritud Th1-rakkude proliferatsiooni ja IFN-y tootmist. Samal ajal võib see avaldada pärssivat toimet Th2 lümfotsüütide mitootilisele aktiivsusele ning IL-4 ja IL-13 sünteesile nende rakkude poolt. Sellisel juhul realiseeruvad mõjud H kaudu2-histamiini retseptorid. Viimased nähtused peegeldavad vastupidise sideme mehhanismi, mille eesmärk on leevendada allergilist reaktsiooni. IL-3 toimel, mis on nuumrakkude ja basofiilide kasvufaktor ning samuti histidiindekarboksülaasi indutseerija, avaldub H1-histamiini retseptorid Th1 lümfotsüütidel (kuid mitte Th2).

Farmakoloogiline rühm - H1-antihistamiinikumid

Alarühma ravimid on välistatud. Luba

Kirjeldus

Esimesed ravimid, mis blokeerivad H1-histamiini retseptorid võeti kliinilises praktikas kasutusele 1940. aastate lõpus. Neid nimetatakse antihistamiinikumideks, sest pärsivad tõhusalt elundite ja kudede reaktsioone histamiinile. Histamiini H blokaatorid1-retseptorid nõrgendavad histamiini põhjustatud silelihaste (bronhid, sooled, emakas) hüpotensiooni ja spasme, vähendavad kapillaaride läbilaskvust, takistavad histamiini ödeemi arengut, vähendavad hüperemiat ja sügelust ning takistavad seeläbi allergiliste reaktsioonide teket ja hõlbustavad nende kulgu. Mõiste "antihistamiinikumid" ei kajasta täielikult nende ravimite farmakoloogiliste omaduste vahemikku, sest neil on ka mitmeid muid mõjusid. See on osaliselt tingitud histamiini ja teiste füsioloogiliselt aktiivsete ainete nagu adrenaliin, serotoniin, atsetüülkoliin, dopamiin struktuurilisest sarnasusest. Seetõttu histamiini H blokaatorid1-retseptorid võivad ühel või teisel määral avaldada antikolinergiliste või alfablokaatorite omadusi (antikolinergilised ravimid võivad omakorda omada antihistamiinset toimet). Mõned antihistamiinikumid (difenhüdramiin, prometasiin, kloropüramiin jt) avaldavad kesknärvisüsteemile pärssivat toimet, suurendavad üld- ja lokaalanesteetikumide, narkootiliste analgeetikumide toimet. Neid kasutatakse unetuse, parkinsonismi ja antiemeetikumide ravis. Samaaegne farmakoloogiline toime võib olla ebasoovitav. Näiteks sedatsioon, millega kaasnevad letargia, pearinglus, häiritud liikumiste koordinatsioon ja vähenenud tähelepanu kontsentratsioon, piirab teatud antihistamiinikumide (difenhüdramiin, kloropüramiin ja teised esimese põlvkonna esindajad) ambulatoorset kasutamist, eriti patsientidel, kelle töö nõuab kiiret ja koordineeritud vaimset ja füüsilist reageerimist. Antikolinergilise toime olemasolu enamikus neist ainetest põhjustab limaskestade kuivust, soodustab nägemise ja urineerimise halvenemist ning seedetrakti düsfunktsiooni..

I põlvkonna ravimid on pöörduvad H-i konkureerivad antagonistid1-histamiini retseptorid. Nad tegutsevad kiiresti ja lühidalt (määratakse kuni 4 korda päevas). Nende pikaajaline kasutamine viib sageli terapeutilise efektiivsuse nõrgenemiseni..

Hiljuti blokeeriti histamiini H1-retseptorid (II ja III põlvkonna antihistamiinikumid), mida iseloomustab H-le kõrge toime selektiivsus1-retseptorid (hifenadiin, terfenadiin, astemisool jne). Need ravimid mõjutavad tähtsusetult teisi vahendaja süsteeme (kolinergilised jms), ei läbi BBB-d (ei mõjuta kesknärvisüsteemi) ega kaota pikaajalisel kasutamisel aktiivsust. Paljud teise põlvkonna ravimid seonduvad H-ga konkureerimatult1-retseptoreid ja saadud ligandi-retseptori kompleksi iseloomustab suhteliselt aeglane dissotsiatsioon, mis viib terapeutilise toime kestuse pikenemiseni (ette nähtud 1 kord päevas). Enamiku histamiini H antagonistide biotransformatsioon1-retseptorid tekivad maksas aktiivsete metaboliitide moodustumisel. Hulk H-blokaatoreid1-histamiini retseptorid on tuntud antihistamiinikumide aktiivsed metaboliidid (tsetirisiin on hüdroksüsiini aktiivne metaboliit, feksofenadiin on terfenadiin).

H1-histamiini retseptorite antagonistid laste bronhiaalastma ravis

Histamiini tuvastasid 1910. aastal H. Dale ja P. Laidlaw ning sellest ajast alates peetakse teda allergiliste häirete (riniit, bronhiaalastma, urtikaaria, anafülaksia) peamiseks vahendajaks. Histamiini tegelik toimemehhanism on pikka aega teadmata. A.S.F.Ash ja H. O. Schild oletasid 1966. aastal, et histamiin toimib vähemalt kahe retseptori alamtüübi kaudu: histamiini H1 retseptor ja mao sekretsiooni eest vastutav l-12 retseptor. Viimastel aastatel on ilmnenud, et histamiin on ka neurotransmitter ja levib kudedes laialdaselt. Suurimat kontsentratsiooni täheldatakse nahas, kopsudes, seedetrakti limaskestal.

1983. aastal J. M. Arrang jt. tuvastas NS alatüübi uue histaminergilise retseptori. On näidatud, et NS-retseptorit, mida esineb peamiselt kesknärvisüsteemis ja mis on seotud selliste funktsioonidega nagu uni / ärkvelolek, hormonaalne sekretsioon, kardiovaskulaarne kontroll jms, võib pidada üldiseks reguleerivaks süsteemiks ja uute terapeutiliste sekkumiste potentsiaalseks sihtmärgiks..

Mõjud, mida vahendavad H1-histamiini retseptorid. Histamiin avaldab tugevat mõju kardiovaskulaarsüsteemile, põhjustades arterioolide laienemist, suurendades veresoonte läbilaskvust, toimides postkapillaarsete veenulite endoteelile, laiendades aju anumaid. Histamiini lokaalne intradermaalne vabanemine põhjustab vasodilatatsiooni tagajärjel naha lokaalset punetust, blisteri ilmnemist kapillaaride suurema läbilaskvuse ja ümbritseva piirkonna hüperemia tagajärjel arteriooli laienemise refleksmehhanismi tõttu. Silelihastele toimides võib histamiin tundlikel inimestel põhjustada bronhide tugevat kitsendamist, stimuleerib seedetrakti peristaltikat. Histamiin suurendab eksokriinsete näärmete - sülje ja bronhide - sekretsiooni, toimib endokriinnäärmetes, stimuleerides katehhoolamiinide vabanemist neerupealiste kromafiinirakkudest. Sensoorsetele närvilõpmetele mõjudes võib histamiin põhjustada tugevat sügelust.

S. Weiss jt. (1929) näitasid esimeste seas, et histamiini intravenoosne manustamine põhjustab bronhide obstruktsioonist ja kopsude elutähtsuse vähenemisest tingitud hingamispuudulikkust bronhiaal- ja südameastmaga patsientidel. Samal ajal ei põhjusta histamiini isegi toksilised annused tervetel vabatahtlikel bronhide obstruktsiooni. Histamiini toime bronhiaalastmaga patsientidel on suurenenud tundlikkuse tagajärg selle suhtes [Curry J., 1946]. Histamiini sissehingamise võimet põhjustada bronhide ahenemist bronhiaalastmaga patsientidel kasutatakse praegu laialdaselt hingamisteede reaktiivsuse mõõtmiseks. Histamiini provotseerimise test määrab histamiini kontsentratsiooni, mis põhjustab FEV1 20% languse (PC 20).

Katseseerias näidati, et histamiin lokaliseerub nuumrakkudes ja basofiilides. Kaks teadlaste rühma avastasid üksteisest sõltumatult reagin antikehad (IgE) ja nende jaoks kõrge afiinsusega retseptorite olemasolu nuumrakkudel [Ishizaka K., Ishizaka T., 1967; Johansson S., Bennich H. 1967]. Histamiin on üks peamisi I tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide vahendajaid; see akumuleerub nuumrakkude graanulites ja basofiilides. Selle vabanemist graanulitest võivad põhjustada füüsikalised koekahjustused, mitmesugused keemilised ained, kuid kõige suuremal määral - antigeeni-antikeha komplekside koostoime. Allergiliste reaktsioonide korral vabaneb histamiin eelnevalt sensibiliseeritud nuumrakkudest koos äsja moodustunud vahendajatega nagu leukotrieenid ja prostaglandiinid. Väikestes kogustes histamiini võivad toota ka hingamisteede mikroorganismid (Branchamella catarhalis, Haemopphilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Bronhiaalastma korral on histamiini toime mitmekesisem kui ainult bronhide ahenemine, mida kirjeldas esmakordselt S. Weiss. Viimane on tagajärg mitte ainult histamiini otsesele toimele silelihastele, vaid ka hingamisteede aferentsete sensoorsete närvide stimuleerimisele. Mõlemad mõjud realiseeruvad H1-histamiini retseptorite kaudu. Histamiin suurendab ka viskoosse lima sekretsiooni.

Vabanenud histamiin difundeerub kiiresti ümbritsevatesse kudedesse ja ilmub verre 2,5 minuti pärast, saavutab haripunkti 5 minutiga ja naaseb basaaltasemele 15-30 minuti pärast. Ainult 2-3% histamiinist eritub muutumatul kujul, ülejäänud metaboliseerub.

Allergia korral suureneb vaba histamiini ja teiste vahendajate hulk, mis on naha (atoopiline dermatiit, urtikaaria), hingamisteede (allergiline riniit, bronhiaalastma), seedetrakti (toiduallergia) allergiliste reaktsioonide varajaste kliiniliste sümptomite põhjuseks..

Allergiliste sümptomite tekkimisel, mis on sageli väga väljendunud ja häirivad lapse seisundit, kasutatakse antihistamiine, et pakkuda kiiret ja tõhusat abi, blokeerides rakkude antihistamiiniretseptorid ja hoides ära edasised allergilised ilmingud. Histamiini H1 retseptorite antagonistidel (H1 blokaatorid) on asendatud etüülamiini külgahel (nagu histamiin ise), mis on seotud ühe või mitme tsüklilise rühmaga. Histamiini etüülamiini osa ja H1-blokaatori asendatud etüülamiini struktuuri sarnasus viitab sellele, et see molekuli konfiguratsioon on oluline retseptoriga suhtlemiseks [Yamashita M. et al., 1991; Borea R.A. et al., 1986]. H1 retseptorite blokaatorid toimivad konkureeriva inhibeerimise teel, need ei mõjuta oluliselt histamiini moodustumist ja hävitamist [Bousquet J., Campbell A.M. et al., 1996]. Suukaudsed H1 blokaatorid imenduvad seedetraktis hästi. Nende toime algab tavaliselt 15-30 minutiga, maksimaalne toime areneb 1 tunni pärast ja toime kestus on 3-6 tundi, kuid mõned kaasaegsed blokaatorid kestavad palju kauem.

H1 retseptori blokaatorite antihistamiinset toimet täheldatakse ainult histamiini suurenenud kontsentratsiooni korral. Nad blokeerivad histamiini mõju seedetrakti silelihastele, blokeerivad tõhusalt kapillaaride läbilaskvuse suurenemise ja tundlike närvilõpmete ärrituse, hüperemia, sügeluse ja aevastamise ning suurenenud lima tootmise. Bronhide lihaste allergiline reaktsioon sõltub mitte ainult histamiini vabanemisest ja ainult antihistamiinikumid ei mõjuta seda oluliselt.

Antihistamiinikumid või H1-histamiini retseptorite antagonistid avastasid Bovet ja Staub 1937. Aastatel 1940–1950 peeti antihistamiine “imedeks” ja neid kasutati mis tahes allergilise protsessiga seotud haiguste, sealhulgas bronhiaalastma korral. 1949. aastal kasutas H. Herxheimer bronhiaalastma ravis antihistamiine, kuid varased antihistamiinikumid olid mittespetsiifilised ja neil olid kõrvaltoimed, sealhulgas talumatus ja isegi bronhokonstriktsioon. Antihistamiinikumid on osutunud kasulikuks ka muude allergiliste seisundite, sealhulgas hooajalise heinapalaviku, allergilise riniidi ja konjunktiviidi ravis. Äge ja krooniline urtikaaria, atoopiline dermatiit reageerivad nende ravile hästi.

Lapsed võivad vajada sagedamini antihistamiine kui täiskasvanud, kuna nende poolväärtusaeg on lapsel lühem.

Antihistamiinikume on mitu, mis on enam-vähem samaväärse efektiivsusega, kuid erinevad kõrvaltoimete poolest. See võimaldas klassifitseerida esimese põlvkonna antihistamiinikumid sedatiivseteks antihistamiinikumideks, kuna kõrvaltoimete seas domineeris sedatsioon, mida võetakse arvesse kliiniliste näidustuste edasisel eristamisel..

Esimese põlvkonna antihistamiinikumide kõrvaltoimete tegelik esinemissagedus pole teada. Antihistamiinikumid ületavad hematoentsefaalse-

See on takistus ja võib põhjustada nõrkust, väsimust, unisust ja kognitiivsete funktsioonide ning kooli tulemuslikkuse halvenemist. 1-3-aastastel lastel võivad antihistamiinikumid olla paradoksaalse toimega ja põhjustada ärrituvust, närvilisust, hüperaktiivsust ja krampe. Lisaks võivad need põhjustada antikolinergilisi toimeid - nägemiskahjustust, limaskestade kuivamist jne..

1950. aastal ilmusid andmed, mis näitavad, et antihistamiinikumid pole mitte ainult kasulikud bronhiaalastma ravis, vaid võivad olla isegi ohtlikud, kuna suurendavad bronhide sekretsiooni viskoossust ja võivad seetõttu astma kulgu halvendada. Järgnevatel aastatel antihistamiine bronhiaalastma korral ei kasutatud. Olukord on viimase 20 aasta jooksul muutunud selle klassi teise põlvkonna ravimite tulekuga. Selle põlvkonna antihistamiinikumid on spetsiifilisemad, vastupidavamad ja vähem kõrvaltoimetega. On uuringuid, mis näitavad, et antihistamiinikumid ei ole astma ravimisel ohtlikud, kui patsientidel on sümptomeid, mis õigustavad nende ravimite kasutamist (tabel 16-1).

Teise ja kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid võivad pärssida põletikuvastaste vahendajate vabanemist nuumrakkude ja basofiilide poolt, pakkudes antiallergilist ja põletikuvastast toimet, vähendades bronhospasmi nähtust. Teise põlvkonna antihistamiine nimetatakse ka mittemetaboliitideks, kuna ravimid metaboliseeruvad pärast kehasse sisenemist ja avaldavad mõju nii lähteainena (algannusena) kui ka tekkivate aktiivsete metaboliitidena..

Kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid - "metaboliidid", hõlmavad täna kahte ravimit - feksofenadiini (Telfast) ja tsetirisiini (Zyrtec). Feksofenadiin on mitt sedatiivse H1-antihistamiini terfenadiini aktiivne metaboliit, tsetirisiin on hüdroksüsiini metaboliit. Seega satuvad organismi otse toimeained..

2-3 põlvkonna H1-retseptorite antagonistide farmakoloogilised omadused (tabel 16-2). Need on potentsiaalsed ja konkureerimata H1-retseptori blokaatorid ning neil on antiallergiline toime. Nende imendumine ei vähene, kui neid võetakse koos toiduga, ravimite koostoimed pole teada.

Tabel 16-1

Erinevate põlvkondade antihistamiinikumid
1. põlvkond:Clemastin (Suprastin)difenhüdramiin (difenhüdramiin)Mebhüdroliin (diasoliin)hüdroksüsiin (Atarax)
2. põlvkond: metaboliite poleterfenadiin (Teldan)loratadiin (klaritiin)astemisool (Gismanal)ebastiin (Kestin)
3. põlvkond: metaboliididfeksofenadiin (Telfast)tsetirisiin (Zyrtec)

Tabel 16-2

H1-histamiini retseptorite antagonistide annused, manustamisviis ja ravimvormid 2-3 põlvkonda
RavimSissejuhatuse viisAnnusAnnustamisvorm
Ztrtvk (tsetirisiin)Toas2-6 aastat 5 mg (10 tilka) 1 kord päevas või 2,5 mg (5 tilka) 2 korda päevas 6 aasta jooksul 10 mg päevasTilgad 1ml (10mg) tabletid 10mg
Claripsh (loratadiin)Toas2-12 aastat 5 mg (1/2 t või 1 tl siirupit) 1 kord päevas 12 aasta jooksul 10 mg 1 kord päevasTabletid 10 mg siirupit 5 ml 5 mg
Tvafvst (feksofenadiin)ToasÜle 6-aastased lapsed 30 mg, 120 mg või 180 mg 1 kord päevasTabletid 30, 120 ja 180 mg
Kvepsh (ebastiin)ToasÜle 12-aastased lapsed 10 mg 1 kord päevas10 mg tabletid
Gisianal (astemisool)Toas6-12 aastat 5 mg / 1 kord päevas kuni 6 aastat suspensioon 0,2 mg / kg / päevasTabletid 10 mg suspensioon 1 ml 1 mg

Nendel ravimitel ei ole rahustavaid ja antikolinergilisi kõrvaltoimeid, see mõjutab kehakaalu suurenemist. Toiming algab kiiresti, toime kestus on vähemalt 24 tundi, tahhüfülaksia puudumine.

H1-histamiini retseptori antagoniste on aastakümneid kasutatud laste allergiliste häirete raviks. Neid kasutatakse selliste sümptomite leevendamiseks nagu aevastamine, riniit, konjunktiviit, sügelus, urtikaaria ja atoopiline dermatiit. Esimese põlvkonna potentsiaalselt rahustavaid antihistamiine kasutatakse jätkuvalt laialdaselt üle 1-aastastel lastel, kuna puuduvad regulatiivsed dokumendid teise põlvkonna ravimite kasutamise kohta alla 12-aastastel lastel..

Antihistamiinikumide efektiivsus laste bronhiaalastma korral ei ole suur, kuna histamiin on ainult üks vahendajatest, mis osalevad allergilise põletiku patogeneesis. Kuid varajase ja hilise bronhokonstriktori reaktsiooniga allergeenide sissehingamisel kaasneb histamiini kontsentratsiooni suurenemine veres. Lisaks Hi-retseptorite blokeerimisele võivad antihistamiinikumid stabiliseerida nuumrakke, toimida leukotrieenide või trombotsüüte aktiveeriva faktori antagonistidena, parandada beeta-2-adrenergiliste retseptorite regulatsiooni, pärssida eosinofiilide kuhjumist [Peachell RT. etal. 1989; Magope G., 1997]. Kõik see määrab antihistamiinikumide panuse bronhiaalastma ravis..

Mõned uuringud on näidanud, et antihistamiinikumid takistavad histamiini ja füüsilise koormuse põhjustatud bronhiaalastmahoogude teket ning leevendavad ka kergeid astmaatilisi ilminguid [Slater J.W. etal., 1999]. Nagu on näidatud rahvusvahelises ETAC-i (atoopilise lapse varajane ravi) programmis, takistas tsetirisiini manustamine esimestel eluaastatel ekseemiga lastele ja tsetirisiini suurenenud IgE sisaldus lastele või pidurdas bronhiaalastma arengut [Warner J.O. et al., 1998]. Eri põlvkondade antihistamiinikumide inhibeerivate omaduste uuringute kohaselt histamiiniga provotseerivas testis on tsetirisiinil ja terfenadiinil suurim potentsiaal histamiini poolt indutseeritud bronhospasmi pärssimiseks [Marone G., 1997]..

Praeguses etapis võib lastel kasutada bronhiaalastma antihistamiine:

  • kerge bronhiaalastma;
  • hooajaline bronhiaalastma;
  • füüsilisest koormusest tingitud bronhiaalastma;
  • bronhiaalastma ja allergilise riniidi kombinatsioon (hooajaliselt ja aastaringselt);
  • atoopilise dermatiidiga lastel, et vältida bronhiaalastma arengut.

Antihistamiinikumide efektiivsus allergilise riniidi korral.

On selgelt näidatud, et antihistamiinikumid vähendavad oluliselt allergilise riniidi sümptomeid. Sageli märgitakse ühe lapse allergiate erinevate ilmingute kombinatsiooni. Ligikaudu 38% -l riniidiga patsientidest on astma ja 80-90% -l astmaga patsientidest on samaaegne krooniline riniit. Uuringud näitavad, et ninaallergia võib mängida olulist rolli alumiste hingamisteede funktsiooni muutmisel otsese ja kaudse tegevuse kaudu. Allergilise riniidi esinemist peetakse bronhiaalastma tekkimise riskifaktoriks. 80% -l täiskasvanutest ja 70% -l noorukitest algavad ülemiste hingamisteede allergilised sümptomid varem või samaaegselt bronhiaalastma tekkega.

Katsemudelite põhjal näidati, et ülemise ja alumise hingamisteede allergiline reaktsioon riniidi ja bronhiaalastma korral on sarnane. Sellisel juhul on allergilise reaktsiooni varajane ja hiline faas. Selle tagajärjel on kogu hingamisteed seotud allergilise protsessiga. Sel juhul toimib histamiin peamise vahendajana ja antihistamiinravi toob positiivse tulemuse..

Efektiivsus atoopilise dermatiidi korral.

Laste atoopilise dermatiidi sügeluse pärssimiseks kasutatakse kloropüramiini (suprastiin), difenhüdramiini (difenhüdramiin) ja hüdroksüsiini (atarax), prometasiini (diprasiin, pipolfeen). Selle haiguse puhul kasutatakse laialdaselt ka teise põlvkonna antihistamiine.

Ohutus.

Uue põlvkonna antihistamiinikumid põhjustavad vähem kõrvaltoimeid kui esimesed. Need ravimid ei suurenda väikelaste uneapnoe esinemissagedust ega mõjuta kesknärvisüsteemi funktsiooni, nagu tõendavad EEG uuringud..

Teise põlvkonna antihistamiinikumidel on farmakokineetilised omadused. Seega metaboliseerub terfenadiin maksas esimesel käigul maksas ja muundub happeliseks metaboliidiks, mille aktiivsus on 70% vanemast ning määrab võimalusel ka ravimi paljud toimed. Metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 2,5 tundi pärast allaneelamist, millele järgneb tilk. Poolväärtusaeg on 3,5 tundi. Ravimit määratakse 2 korda päevas. Terfenadiini metabolism läbib maksa tsütokroom P-450 süsteemi, mida võivad blokeerida mitmed ravimid. Selle tulemusena võib üliaktiivse, kuid potentsiaalselt toksilise lähtekomponendi kuhjumine, ehkki harva, põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Alla 12-aastastel lastel ei ole tsütokroom P-450 küpsusaste piisav.

Astemisooli metaboliseerib ka tsütokroom P-450 ja hüdroksüülitud metaboliidid on aktiivsed ka lähteainetena. Lähtefraktsiooni ja aktiivsete metaboliitide eliminatsioon on väga aeglane, poolväärtusaeg on umbes 7-9 päeva. Seetõttu on stabiilse taseme saavutamiseks vajalik ravimi pikaajaline päevane tarbimine. Vastavalt sellele avaldub kliiniline toime aeglaselt ja kõrvaltoime korral võib viimane püsida. Algannus ei tohiks ületada 10 mg päevas, kuna kõrvaltoimete oht suureneb.

Ebastiin (kestiin) metaboliseerub maksas peaaegu täielikult, muutudes karebastiini aktiivseks metaboliidiks. Ebastiini eripära on kiire toime algus (maksimaalne kontsentratsioon veres pärast 10 mg ühekordse annuse manustamist saavutatakse 2,5 tunni pärast. Poolväärtusaeg lastel on 10–11 tundi [Simons F.E.R. et al., 1993].

Päevasel tarbimisel saavutatakse stabiilne kontsentratsioon 3-5 päeva jooksul ja on 130-160 ng / ml. Ebastiini ja corebastiini seondumine plasmavalkudega on üle 95% [Slater J.W. jt, 1999]. See eritub uriiniga konjugaatide kujul. Kui ravimit määratakse samaaegselt toidu tarbimisega, tõuseb vere tase 1,6-2 korda. Kuid see ei mõjuta oluliselt kliinilisi mõjusid. Seda näidati [Geppe N.A. et al., 1999] et ebastiin on noorukite allergilise riniidi puhul väga tõhus ravim ja viib 80% -l lastest allergilise riniidi sümptomite kadumiseni. Ebastiini ebapiisava toime korral annuses 10 mg suurendatakse riniidi raskete sümptomitega lastel ravimi annust 20 mg-ni ja pikendatakse ravi kestust. Ebastiini määratakse üle 12-aastastele lastele 10 mg (1 tabel) üks kord päevas.

Loratadiin (klaritiin) metaboliseeritakse esimesel maksa kaudu. Selle tulemusena peetakse selle metaboliite (dekarboetoksüüloratadiin) aktiivseteks, kuid nende aktiivsus on umbes 1% algravimist. Selle poolväärtusaeg on 814 tundi ja metaboliitide korral 17–24 tundi, mis võimaldab ravimit välja kirjutada üks kord päevas, toimides kiiresti. Claritini kasutatakse alates 2. eluaastast. Klaritiin kuulub mittepeetavate antihistamiiniretseptorite blokaatorite teise põlvkonda, sellel ei ole kardiovaskulaarsüsteemile kõrvaltoimeid. Lisaks reguleerib see ICAM-1 ekspressiooni epiteelirakkude pinnal. Bronhiaalastma arengu ja progresseerumise farmakoloogiline ennetamine on pediaatrias oluline ülesanne. 1996. aastal käivitas 23 riiki topelt platseebokontrolliga uuringus riskirühma kuuluvate laste bronhide hüperreaktiivsuse ja allergia varajase ennetamise programmi. Pärast 12-kuulist ravi loratadiiniga lastel esimestel eluaastatel näitas nende jälgimine aasta jooksul obstruktiivse sündroomi sageduse vähenemist 33% võrra võrreldes platseebot saanud rühmaga [Grimfeld A. et al., 2000].

Tsetirisiin (zyrtec) ei metaboliseeru esimesel maksa kaudu selgelt väljendunud ainevahetusel ja sellel ei ole olulisi aktiivseid metaboliite. See elimineeritakse neerude kaudu, poolväärtusaeg on 8,6 kuni 9,4 tundi. Laste ravimi metabolism on palju kiirem kui täiskasvanutel. Ravimi poolväärtusaeg alla 4-aastastel lastel on kuni 4,9 tundi, täiskasvanutel 8,6–9,4 tundi [Nightingale SN, 1996, Marone G., 1997]. Määratakse lastele alates esimestest eluaastatest kaks korda päevas.

Feksofenadiin (Telfast) on terfenadiini lõplik aktiivne metaboliit ja kuulub kõige kaasaegsema antihistamiinikumide, nn metaboliitide põlvkonda. Telfast ei läbi maksas biotransformatsiooni ja seetõttu ei ole koostoime teiste maksas metaboliseeruvate ravimitega. Feksofenadiin on ette nähtud allergiliste ilmingute kõrvaldamiseks. See on ette nähtud üle 6-aastastele lastele. Ravimi kõrge efektiivsuse allergiliste ilmingute korral määrab adhesioonimolekulide (ICAM-1) ekspressiooni vähenemine, eosinofiilide kemotaksis ja see takistab hingamisteede hüperreaktiivsust. 6-12-aastastele lastele registreeritakse lastevorm tablettidena, mis sisaldavad 30 mg ravimit (1-2 tabletti päevas). Kliiniliste uuringute käigus näidati, et feksofenadiin ei mõjuta kesknärvisüsteemi funktsioone, ei tungi läbi vere-aju barjääri, ei oma sedatiivset, antikolinergilist ja antiadrenergilist aktiivsust ning hakkab kiiresti tegutsema. Bronhiaalastma ja allergilise nohu põhiteraapia ratsionaalne, õigeaegne määramine võib anda pikaajalise remissiooni ja takistada allergilise patoloogia progresseerumist. Bronhiaalastma ja allergilise nohu põdevatel lastel, kes said baasravi naatriumkromoglükaadiga, täheldati antihistamiini Telfasti täiendava väljakirjutamise positiivset mõju annuses 120 mg [Heppe NA, 2000; Makarova IV, 2000]. Samal ajal ei taastunud mitte ainult nasaalne hingamine, sügelus ja rinorröa, vaid ka bronhide läbitavus paranes, vajadus sümptomaatilise ravi järele bronhodilataatoritega kadus. Positiivset mõju nende ravimite samaaegsel määramisel võib seletada Telfasti poolt otsese allergilise reaktsiooni pärssimise summeerimisega naatriumkromoglükaadi toimega allergilise põletiku rakulülile..

Bronhiaalastma ja allergilise riniidi kombinatsiooniga saab kasutada baasteraapia määramise järkjärgulist lähenemisviisi (skeem 16-1).

Kerge või mõõduka bronhiaalastma korral koos allergilise riniidiga on efektiivne kompleksravi, sealhulgas kromoonid ja teise põlvkonna antihistamiinikumid. Ülemiste hingamisteede põletikulise protsessi vähendamine, aitab taastada nasaalset hingamist, viib keskkonnategurite ärritava toime vähenemiseni.

Astmeline lähenemine bronhiaalastma (BA) ja allergilise riniidi (AR) ravile
Raske BA + AR
Mõõdukas-raske BA + ARMõõdetud annuse sissehingamine + nasaalsed kortikosteroidid
Kerge BA + ARKromoonid + nasaalsed kortikosteroidide pihustidEi mingit süvenemistRaskendamine
Kromoonid Antihistamiinikumid 2-3 põlvkondaKromoonid antihistamiinikumid 2-3 põlvkondaJätkake kortikosteroidravi

Nuumrakkude antihistamiinikumidega stabiliseerimise hüpotees ilmnes umbes 30 aastat tagasi [Seeman R., 1972]. Nuumrakumembraani stabiliseerumine koos mittespetsiifilise toimega määratakse Ca-ioonide rakumembraanile seondumise pärssimise ja allergiavahendajate vabanemise vähenemise kaudu [Radermecker M., 1981]. Värsked uuringud kinnitavad seda ka. Ravimite kontsentratsiooni suurenemisega võib membraan kaotada oma struktuurse stabiilsuse koos eelvormitud mediaatorite järgneva vabanemisega. Kõik see sunnib meid lähemalt hindama ravimite toimeprotsesse lapse kehas..

Seega ei ole antihistamiinikumide efektiivsus laste bronhiaalastma korral suur, kuna histamiin on ainult üks vahendajatest, mis osalevad allergilise põletiku patogeneesis. Nende kasutamisel on oma näidustused. Samal ajal kasutatakse teise põlvkonna antihistamiine, millel on suurem spetsiifilisus H1-histamiini retseptorite suhtes, toime kestus ja millel puudub sedatiivne toime..

Antihistamiinikumide (klaritiin, zyrtec) kasutamine atoopilise dermatiidi ilmingutega vähendab bronhiaalastma tekkimise riski hiljem.

Kompleksne ravi, sealhulgas kromoonid ja teise põlvkonna antihistamiinikumid, on efektiivne kerge kuni mõõduka kuni raske bronhiaalastma korral koos allergilise riniidiga. Ratsionaalne, õigeaegne bronhiaalastma ja allergilise nohu põhiteraapia väljakirjutamine, astmelise lähenemise põhimõtte kasutamine võib anda pikaajalise remissiooni, takistada allergilise patoloogia progresseerumist.

Kirjandus

  1. N. A. Geppe, A. V. Karpushkina, M. N. Snogotskaya, A. K. Vasudevan. Antigistamiinid laste bronhiaalastma ja allergilise riniidi kompleksravis. // Ros. ped. zhurn. - 1999, nr 4. - Lk 45-48.
  2. N.A. Geppe. H1-retseptorite antagonistid laste bronhiaalastma ravis. // Consilium medicum. - 2000. - T.2, nr 10. - S. 414-418 Makarova I.V. Telfasti kasutamine laste hingamisteede allergiliste haiguste ravis. // Allergoloogia. - 2000. - nr 4. - S. 18–20. Riiklik programm „Bronhiaalastma lastel. Ravistrateegia ja ennetamine “. Moskva, 1997.
  3. Korraldanud J.-M., Garbarg M., Lanceljt J.-C. jt. Väga tugevad ja selektiivsed histamiini H3-retseptorite ligandid. // Loodus. - 1987. - 327. - lk. 117–23.
  4. Astma ja allergilised haigused (füsioloogia, immunofarmakoloogia ja ravi). Ed / G.
  5. Marone, K. Frank Austen, S. T. Holgate. - Viies rahvusvaheline sümpoosion, Itaalia, 1997. Ash A.S.F., Scild H.O. Retseptorid, kes vahendavad histamiini mõningaid toiminguid. Br J Pharmacol. - 1966.-27. -p. 427-39.
  6. Black J.W., Duncan W.A.M. jt Histamiini H2 retseptorite määratlus ja antagonism. // Loodus. - 1972. - 236. - lk. 385-90.
  7. Bousquet J., Campbell A.M., Canonica C.W. jt. HI-retseptori antagonistid: struktuur ja klassifikatsioon. / Raamatus: Histamiini ja HI-retseptori antagonistid allergiliste haiguste korral. Ed. F. Estell R. Simons. - New York-Basel-Hong Kong. - 1996. - lk. 91–117.
  8. Borea P.A., Bertolasi V, Gilli G. Histamiini Hl-retseptori antagonistide kristallograafilised ja konformatsiooniuuringud. // Arzneimittelforschung. - 1986. - 36. - lk. 895-9.
  9. Curry J. Hüstamiini mõju hingamisteedele normaalsetel ja astmahaigetel. // J Clin Invest. - 1946. - 25. - lk. 785-794.
  10. Dale H., Laidlaw P. Bimidasooletiamiini füsioloogiline toime. // J Physiol (London). - 1910. - 41.-318-44. - lk. 91.
  11. Grimfeld A., Holgate S. T., Adam D. et al. Preventia uuringu I faasi tulemused: Loratadiinravi vähendab vilistavaid episoode lastel, kellel on ülemiste hingamisteede ülemiste hingamisteede korduvate infektsioonide oht. - Preventia EAACI kokkuvõtted. - 2000.
  12. Estell F., Simons R. HI-retseptori antagonistid lastel Raamatus: Histamiini ja Hl-retseptori antagonistid allergiliste haiguste korral. - Toim. F. Estell R. Simons. - Uus Yorc-Basel-Hong Kong. - 1996. - 12. osa - lk. 329-56.
  13. Herxheimer H. Antihistamiinikumid bronhiaalastma korral. // Br Med J. - 1949. - 2. - lk. 901.
  14. Ishizaka K., Ishizaka T, Terry W. E-globiini ja reaginilise antikeha antigeeni struktuur. J Immunol. - 1967. - 99. - lk. 849–858.
  15. Kaplan A.P. Allergia (teine ​​trükk). - N.Y. - 1997.
  16. Malick A., Grant J.A. Antihistamiinikumid astma ravis. // Allergia. 1997. 52 (34 nõtke). - lk. 55-66.
  17. Marone G verstapostid HI-retseptori antagonistide bioloogias ja farmakoloogias. // Allergia 1997, 52 (34 nõtke) 7–13
  18. Ööbik C.H. Allergilise nohu ravimine teise põlvkonna antihistamiinikumidega. Farmakoteraapia. - 1996. -16. - 5. - lk. 905–914.
  19. Johansson S., Bennich H. Autosoomse müeloomi valgu immunoloogilised uuringud. // Immunoloogia. - 1967. - 99. - lk. 849–858.
  20. Peachell P.T., Pearce F.L. Nuumrakkudest vahendaja vabanemise fenotiasiinide inhibeerimise kahevalentne katioonisõltuvus. Br J Pharmacol. - 1989. - 97. - lk. 547-55.
  21. Radermecker M. Inimese rakkudest allergeenide vahendatud hüstamiini vabanemise pärssimine ketotufeeni ja oksatomiidi abil; võrdlus teiste Hl-antohistamiinidega. // Hingamine. -1981. - 41.-lk 45–55.
  22. Seeman P. Anesteetikumide ja trankvillisaatorite membraanitoime. Pharmacol Rev. -1972.- 24.-lk.; 583-655.
  23. Slater J.W., Zechnich A.D., Haxby D.G. Teise põlvkonna antihistamiinikumid. // Narkootikumid. -1999. - 57 (1). - lk. 31–47.
  24. Simons F.E.R., Watson W.T.A., Simons K.J. Farmakokinetikud ja ebastiini farmakodünaamika lastel. // J.Pediatr. - 1993. - Kd. 122, - lk. 641-646.
  25. Warner J. O., Businco L., Diepgen T.L. jt Allergilised tegurid, mis on seotud astma tekkega ja tsetirisiini mõjuga topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus. ETACi esimesed tulemused. // Pediatr Allergy Immunol. - 1998.-- 9. - lk. 1 nael-124.
  26. Weiss S., Robb G., Ellis C Histamiini süsteemne toime inimesel. // Arch Heart J. -1929.-4.-p. 664-691.
  27. Yamashita M., Ito S jt Histamiini Hl-retseptori biokeemiline iseloomustamine veiste neerupealiste medullas. // Biochem Biophys Res Commun. - 1991.-177. - lk. 1233–1239.

Kui leiate vea, valige palun tekst ja vajutage klahvikombinatsiooni Ctrl + Enter.

Mõiste määratlus - histamiin, hormooni omadused ja funktsioonid inimkehas

Neurotransmitterid, sealhulgas histamiin, on inimkehas alati olemas. Histamiin on omamoodi valvur, mis jälgib erinevate elundite ja kehaosade seisundit ning on valmis ajju häiresignaali edastama. Närvisüsteemi neuronite poolt leviva histamiini abil on reguleeritud keha elutähtsad funktsioonid - uni, soolestiku funktsioon ja seksuaalne sfäär. Keha reageerib histamiini taseme märkimisväärsele ületamisele valusalt.

Mis on histamiin: bioloogiline toime ja valem

Histamiini võib tõenäoliselt omistada spetsiifilistele koehormoonidele, mis definitsiooni järgi kuuluvad biogeensete amiinide hulka. Hormooni põhiülesanne on anda häiresignaale reaalse või tajutava ohu korral. Aine toimemehhanismi ja mõju iseloomustab keeruline korraldus mitmel tasandil..

Histamiin on biogeenne amiin. Keemiline valem - C5H9N3. Selle molaarmass vastab 111,15 g / mol. Aminohape histamiin on neurotransmitter, mis põhjustab allergilisi reaktsioone. Histamiini allergiline reaktsioon on kohene ja kohene.

Lisaks eeltoodule on vaieldamatu hormooni roll organismi füsioloogiliste protsesside reguleerijana..

Rafineeritud kujul on eraldatud hormoon värvusetud kristallid, mis lahustuvad vabalt vees ja etanoolis, sulavad temperatuuril üle 83 ° C ja keevad temperatuuril üle 209 ° C..

Aminohape histidiin vastutab histamiini tootmise eest dekarboksüülimisreaktsioonis. Aktiveerimise käivitab ensüüm L-histidiindekarboksülaas.

Kuidas hormoon mõjutab inimese keha?

Arstiteadus kvalifitseerib histamiini neurotransmitteriks vahetu allergia korral. Aine on võimeline juhtima elektrilist laadi impulsse närvirakkudest neuroniteks või neuronist kudedesse. Hormooni eripära on see, et keha kohene reaktsioon toimub ainult siis, kui ilmnevad võõrad antigeenid.

Kus histamiini toodetakse??

Nuumrakkudes (sooled, nahakuded, kopsud) asuv histidiin toodab histamiini. Oma olemuselt on histidiin tõeline aminohape, mida leidub enamikus toiduvalkudes. Nagu tavaliselt, on histidiin passiivses faasis, kuid teatud tingimustega kokkupuutel algab histamiini aktiivne vabanemine väljaspool nuumrakke, mis kutsub esile negatiivseid reaktsioone. Hormooni vabanemist põhjustavad tegurid on enamikul juhtudel järgmised:

  • erineva iseloomuga vigastused;
  • nõgestõbi;
  • termilised põletused;
  • hüpotermia koos külmumisega;
  • anafülaktiline šokk;
  • heinapalaviku rünnakud;
  • toiduallergeenid;
  • stressitingimused;
  • ravimite võtmise negatiivsed tagajärjed;
  • kiiritamine jne..

Lisaks looduslikult esinevale histamiinile on olemas ka hormooni eksogeenne variant, mis pärineb väljastpoolt. Toit on kõige tõenäolisem eksogeensete ainete allikas.

Kuidas on hormoon seotud allergiatega?

Nagu eespool märgitud, reageerib histamiin sihipäraselt võõrantigeenidele. Rakud hakkavad tootma antikehi (immunoglobuliini), mille eesmärk on seonduda (tasandada) läbitunginud võõrkeha. Tulevikus käivitatakse seda tüüpi antigeeni järgmine tungimine kehasse protsess varem toodetud antikehade aktiveerimiseks.

Moodustatakse integreeritud kompleks, mis sisaldab antigeeni ja antikehi, kogunedes histiotsiididele, need ei sisalda aktiveeritud histamiini. Siis see aktiveeritakse ja vabastatakse. Normaalse taseme ületav hormooni sisaldus veres põhjustab negatiivseid seisundeid, sealhulgas allergiat.

Histamiiniretseptorite rühmad

Inimestel sisaldab keha spetsiifilisi histamiini retseptoreid. Nende retseptorite hormoon toimib ligandina ja agonistina.

Tänapäevase klassifikatsiooni järgi on histamiini retseptorite kolm peamist alarühma - H1, H2, H3. H4 retseptoreid uuritakse alles selles etapis.

Histamiini tsükkel-1: mis on histamiin

Histamiin on väga huvitav aine, mingi koehormoon biogeensete amiinide rühmast. Selle peamine ülesanne on ärevuse tekitamine kudedes ja kogu kehas.

Histamiin valves

Kus on histamiin?

HISTAMIINI TOLERANSSIKATSE:

Järgmiste sümptomite määr viimase 30 päeva jooksul. Kasutage allpool toodud skaalat ja märkige murettekitavate sümptomite sagedus paremale: 0 - mitte kunagi; 1– umbes kord kuus; 2– umbes kord nädalas; 3 - iga päev; 4 - alati

Paanikahood, psühholoogilise seisundi järsud muutused, tavaliselt söömise ajal või pärast seda

Teie üldhind histamiinitalumatuse ligikaudse taseme määramiseks.
1 - 10 Kerge histamiinitalumatus
11 - 23 Mõõdukas histamiinitalumatus
24 - 36 Raske histamiinitalumatus

Kuidas histamiin toimib?

Kehas on spetsiifilisi retseptoreid, mille histamiin on agonistlik ligand (toimib retseptoritele). Praegu on histamiini (H) retseptorite kolm alarühma: H1-, H2- ja H3-retseptorid. On ka H4 retseptoreid, kuid neist on endiselt halvasti aru saada..

H1 retseptorid

H2 retseptorid

H3 retseptorid

Need asuvad kesk- ja perifeerses närvisüsteemis. Arvatakse, et H3 retseptorid koos kesknärvisüsteemis paiknevate H1 retseptoritega on seotud une ja ärkveloleku reguleerimisega seotud neuronite funktsioonidega. Osaleda neurotransmitterite (GABA, atsetüülkoliin, serotoniin, norepinefriin) vabanemisel. Histamiini neuronite rakukehad asuvad hüpotalamuse tagumises sagaras, tuberomammillaarses tuumas. Siit edasi kantakse neid neuroneid kogu ajus, kaasa arvatud ajukoores, läbi esiosa mediaalse kimbu. Histamiini neuronid suurendavad elujõudu ja takistavad und.

Lõppkokkuvõttes suurendavad H3 retseptori antagonistid erksust. Histaminergilistel neuronitel on ärkveloleku impulsimuster. Need aktiveeruvad ärkveloleku ajal kiiresti, lõdvestumise / väsimuse perioodidel aeglasemalt ja lõpetavad täieliku aktiveerimise kiire ja sügava une faasis. Seega toimib ajus olev histamiin kerge ergastava edastajana, see tähendab, et see on sellise süsteemi üks komponente, et säilitada piisavalt kõrge ärkveloleku tase..

Histamiin ja aju

Hüperaktiivne histamiin

Kui teil on krooniliselt või vaheldumisi kõrge histamiini tase, on järgmised tavalised probleemid. Muidugi pole need spetsiifilised ainult histamiinile, kuid neile tasub tähelepanu pöörata:

  • Bronhide ja soolte siledate (tahtmatute) lihaste spasm (see avaldub vastavalt kõhuvalu, kõhulahtisuse, hingamispuudulikkuse korral)
  • Mitu pseudoallergiat erinevate toodete või sama toote suhtes erineva töötlemis- ja säilitamisastmega
  • Happe refluks ja maohappesus
  • Seedemahlade tootmise ja lima sekretsiooni tugevdamine bronhides ja ninaõõnes
  • Mõju anumatele avaldub suurte ahenemisega ja väikeste vereteede laienemisega, kapillaarvõrgu läbilaskvuse suurenemisega. Tagajärg - hingamisteede limaskesta turse, naha hüperemia, papulaarse (nodulaarse) lööbe ilmnemine sellel, rõhulangus, peavalu
  • Pearinglus, väsimus, peavalud ja migreen
  • Uinumisraskused, ülepinge, kuid kerge ärkamine
  • Mitu toidutalumatust
  • Sageli arütmiad ja südamepekslemine, ebakorrektne kehatemperatuur, ebaregulaarne tsükkel.
  • Sage, mitteinfektsioon, ninakinnisus, aevastamine, õhupuudus
  • Kudede liigne turse, nõgestõbi ja ebamäärased lööbed.

Liigse histamiini sümptomid

Eristada saab histamiini ägedat ja kroonilist liiast. Ägeda liigse sümptomeid seostatakse toidu tarbimisega, mis sisaldab või provotseerib histamiini või stressi vabanemist. Histamiini krooniline tõus on seotud mikrofloora rikkumise, probleemse metüleerimise ja histamiini suurenenud moodustumisega, neid täheldatakse pidevalt ja neil on lainetav kulg.

Histamiin ja närvisüsteem

Neuroloogilised sümptomid avalduvad peavaludes. Leiti, et diagnoositud migreeniga patsientidel on histamiini tase tõusnud mitte ainult rünnakute ajal, vaid ka asümptomaatilise perioodi jooksul. Paljudel patsientidel on histamiini sisaldavad toidud põhjustanud peavalu

Histamiin ja seedetrakt

Hingamisteed ja histamiin

Nahk ja histamiin

Kõige sagedamini avaldub see nahal mitmesuguse lokaliseerimise ja raskusastmega urtikaaria kujul histamiinirikka toidu allaneelamise taustal või ensüümi vähendatud kontsentratsiooniga, kui kasutatakse dieettoitu või histamiini ainevahetust suurendavaid ravimeid. Atoopilise dermatiidiga patsientidel on leitud histamiini lagundavate ensüümide aktiivsuse vähenemine. Enamikul kirjanduses kirjeldatud kliinilistest juhtudest kaasnes selle kombinatsiooniga dermatiidi kulgu raskusastme suurenemine, eriti lapsepõlves. Atoopilise dermatiidi sümptomite leevendumist täheldati piiratud histamiinisisaldusega dieedi järgimisel või asendusravimite võtmisel.

Kardiovaskulaarne süsteem ja histamiin

Reproduktiivsüsteem ja histamiin

Pseudoallergiad ja histamiin

Histamiini pseudoallergia tüüp on närviline allergia. Närvilist allergiat nimetatakse pseudoallergiaks, kuna see esineb ilma allergeeni - aine, mis provotseerib histamiini vabanemist, olemasolu. Veres registreeritakse kõrgenenud histamiini tase, kuid nahatestid ei näita puhkeajal allergeeni. Niipea kui inimene hakkab närvi minema, ilmnevad varem avaldumata nahareaktsioonide väärtused positiivsetena.

Erinevused tõeliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide vahel

MärkAllergilised reaktsioonid on tõesedPseudoallergilised reaktsioonid
Atoopilised haigused perekonnasSageliHilisus
Atoopilised haigused patsiendil endalSageliHilisus
Reaktsiooni põhjustavate allergeenide arvMinimaalneSuhteliselt suur
Allergeeni annuse ja reaktsiooni raskuse suheMitteseal on
Spetsiifiliste allergeenide nahatestidTavaliselt positiivneNegatiivne
Immunoglobuliini E üldtase veresEdutatudNormaalsetes piirides
Spetsiifiline immunoglobuliin ESelgusPuudub

Lekked elundid

Kas teile meeldis artikkel? Kirjuta oma arvamus kommentaaridesse.
Telli meie FB:

Up