logo

HISTAMIIN (beeta-imidasoliin-4 (5) -etüülamiin) - biogeenne, füsioloogiliselt aktiivne heterotsükliline amiin, CviisHüheksaN3; osaleb vahendajana allergiliste reaktsioonide rakendamises, kasutatakse ravimina. Struktuurivalem:

Selle sünteesisid 1907. aastal imidasoolpropioonhappest A. Vindaus ja W. Voght. 1909. aastal eraldasid G. Dale ja P. Laidlaw tungalterast histamiini.

G. siseneb toiduga inimese ja looma kehasse tähtsusetutes kogustes (vähem kui 5%) (näiteks piim sisaldab 0,5 μg / ml, liha - 0,5 μg / g, leib - 0,1 μg / g)... Osa G. moodustub soolestikus histidiinist (vt.) Bakteriaalse histidiindekarboksülaasi (EC 4. 1. 1. 1. 22) toimel. Liigne histidiini tarbimine toidust (näiteks peamiselt lihadieediga) aktiveerib bakteriaalse histidiini dekarboksülaasi. Samal ajal moodustunud G. liigne osa eritub uriiniga. Soolestikus toodetud histamiini nimetatakse eksogeenseks (vt skeemi).

Suurem osa G.-st sünteesitakse keharakkudes histidiini dekarboksüülimise teel koe-histidiini dekarboksülaasi abil. Selle koensüüm on püridoksaal-5'-fosfaat ja alfa-metüülhistidiin on tugev inhibiitor. Rakkudes moodustunud G.-d nimetatakse endogeenseks histamiiniks.

Peaaegu kõik inimeste ja loomade elundid sisaldavad G. Selle kogus varieerub erinevates kudedes ja loomaliikides suuresti: ahvide kopsudes kuni 100 μg / g, inimese nahas umbes. 30 μg / g (A.D. Ado, 1970). Ajus leidub G. kõige enam hüpotalamuses ja hüpofüüsis. Taalamus, piklikaju ja seljaaju on seda vähe. G. põhiosa kudedes on inaktiivses olekus labiilsete komplekside kujul koos valkude, hepariini, väävelhappe polüsahhariidide, nukleiinhappe-tammi, fosfatiididega. Seotud G. ladestumisel on kaks vormi. Esimene on sidekoe sadestumine nuumrakkudesse, kus G. seos valgu-hepariini kompleksiga on suhteliselt stabiilne ja selle vabanemine toimub teatud ainete, nn. vabastajad. Teine vorm on sadestumine nuumrakkudes vaestes kudedes, elundi enda rakkudes, näiteks kopsudes, süljenäärmetes, mao limaskestas. Nendel organitel on tavaliselt kõrge histamiini moodustav võime ja G. vabaneb rakkudest fiziooli, stiimulite, näiteks kolinergiliste närvikiudude ärrituse mõjul. G. veres on see peamiselt seotud basofiilide ja eosinofiilide graanulitega; osa G. võib moodustada gamma-globuliinidega kompleksi. Väikesed kogused G. on pidevalt veres ja muudes bioolides, vedelikud vabas olekus. Vaba G. sisaldus tervete inimeste täisveres varieerub erinevate autorite sõnul vahemikus 20 kuni 100 ng / ml ja plasmas 0 kuni 5 ng / ml. Erinevate patrullide korral võib vaba G. sisaldus veres järsult suureneda. Kuid kõrge farmakoliini vaba G. aktiivsust mõjutavad selle hävitamise mehhanismid organismis ja metaboliitide eritumine uriiniga (vt diagramm).

G. inaktiveerimise peamised viisid organismis on oksüdatiivne deamiinimine püridoksaalse ensüümi histaminaasi (vt Diamiini oksüdaas) abil, moodustades imidasoolatsetaadi ja teile imidasoolatsetaadi ribosiidi ning G. imidasoolitsükli metüülimine histamiini metüültransferaasi 1 (EC 2 abil). 8). Metüülhistamiin on G. peamine metaboliit paljudel loomaliikidel ja inimestel. Osa moodustunud metüülhistamiinist eritub otse uriiniga, osa oksüdeeritakse monoamiini oksüdaasi (EC 1. 4. 3. 4) abil ja eritub teile - 1-metüülimidasool-4-äädikhappe kujul. See on sama viis G. neutraliseerimiseks ajukudedes. G. neutraliseerimise saab läbi viia ka atsetüülimise abil, lõikamine toimub atsetüüliva faktori osalusel, milleks on tõenäoliselt CoA. Sellisel G. neutraliseerimise viisil ei ole soojavereliste loomade kudedes suurt tähtsust, G. atsetüülimine toimub soolestikus tavaliselt soolefloora mõjul; saadud atsetüülhistamiin eritub uriiniga.

Fiziol, G. roll ei ole täiesti selge ja seda uuritakse jätkuvalt. G. tegevus avaldub tema moodustamise ja vabastamise kohas. Fiziol, endogeenne G., mis moodustub nuumrakkudest väljaspool [vastavalt Shayeri terminoloogiale (R. Schayer, 1968) "indutseeritud" G.], on kõige aktiivsem. Sisse läks. - kish. tee, vastavalt Brody (V. Brodie, 1966), mängib G. humoraalse vahendaja rolli teile lima, seedeensüümide ja soola sekretsioonis. AM Chernukh tegi kindlaks G. rolli mikrotsirkulatsiooni reguleerimisel ja homöostaasi säilitamisel. G. osaleb närviimpulsi edastamisel. On teavet G. osalemise kohta kasvuprotsesside reguleerimisel (embrüonaalne kasv, kudede taastumine).

Histamiin kui allergiliste reaktsioonide vahendaja

G. osaleb patokeemilise ja patofüsiooli rakendamises. allergiliste reaktsioonide etapid.

Vaba G. sisalduse suurenemist rindkere kanali veres ja lümfis anafülaktilise šoki korral näitasid esmakordselt Feldberg (W. Feldberg, 1932) ja Dragstedt (S. Dragstedt, 1932). Sellest ajast alates on seda fakti kinnitanud arvukad katsed ja kiil, uuringud ning sellest on saanud peamine tõestus nn. anafülaksia (vt) ja allergiate (vt) histamiiniteooria. Selle teooria kasuks rääkisid ka järgmised faktid: G., keda loomale väljastpoolt tutvustati, põhjustab anafülaktilise šokiga sarnast seisundit, avaldab loomade isoleeritud silelihaselunditele (peensool, emakasarv, bronhekude) sama mõju, nagu ka konkreetne allergeen. see tähendab, et see põhjustab anafülaktilist kontraktuuri, mille G antagonistid eemaldavad; pärast anafülaktilist šokki väheneb nuumrakkude arv kudedes, mis on seotud G peamine depoo.

Samal ajal on fakte, mis on vastuolus G. tunnustamisega anafülaksia universaalse vahendajana. Näiteks ei ole šokk, mis tuleneb G. loomade verre viimisest, alati identne anafülaktilisega; G. antagonistid, takistades histamiini šoki arengut, ei vabasta alati ega leevenda täielikult anafülaktilist šokki; anafülaktilise šokiga ei vabane kudedest mitte ainult G., vaid ka muud bioloogiliselt aktiivsed ained: hepariin, serotoniin, aeglaselt reageeriv aine [Austin (K. F. Austen), 1974], kiniinid; mõned sensibiliseeritud koed (närvilised, silelihased) ergastuvad allergeeniga otse, ilma G. osaluseta vahepealse lülina; histamiinishokiga ei kaasne looma desensibiliseerimist hilisemale G. manustamisele, nagu on täheldatud anafülaktilise šoki korral; anafülaktilise šokiga väheneb vere hüübivus ja G. suurendab seda (A.D. Ado, 1970).

Seega ei ole G. kõigi allergiajuhtumite puhul universaalne vahendaja, vaid mängib olulise vahendaja rolli isegi paljude allergiliste reaktsioonide korral. On teada G. osalemine inimese mõnede allergiliste haiguste (atoopiline ja nakkuslik-allergiline bronhiaalastma, urtikaaria, Quincke ödeem, pollinoos, allergiline rinosinusiit, dermatoosid jne) mehhanismis, millega kaasneb G. sisalduse muutus veres, histaminaasi aktiivsuse muutus jt. ensüümid, mis hävitavad G., ning G. ja selle metaboliitide esinemine uriinis normi vastu suuremas koguses [E. Rajka (E. Rajka), 1966; I. L. Vaysfeld, 1969; T.S. Sokolova, 1971].

G. roll hilinenud allergiaga reaktsioonides on ebaselge. Kuid Shild (H. O. Schild, 1967), H. D. Beklemishev (1968) ja teised peavad G. osalemist mõnes selle manifestatsioonis võimalikuks, näiteks tuberkuliinireaktsioonide ja kontaktdermatiidi korral. Leiti seotud G. sisalduse kõikumine kudedes ja naha histamiini moodustava võime suurenemine. Kuid need nähtused on lühiajalised ja avastatakse peamiselt varajases staadiumis, kui raku- ja koereaktsioonidel pole veel olnud aega avalduda. Shayer (1963) leiab, et G. hariduse tugevdamine hilinenud allergia korral toimub histidiindekarboksülaasi toimel, pakkudes välja nn. "Indutseeritud" G. (vastavalt Shayeri terminoloogiale), mille tegevus on suunatud mikrotsirkulatsiooni reguleerimisele ja nn. kudedes vajalik verekogus.

G. sisalduse suurenemine sensibiliseeritud kudedes, mis on tingitud selle moodustumisest histidiinist, on hästi tuntud ka vahetu allergia reaktsioonides [G. Kahlson et al., 1964]. Histamiini moodustav võime sensibiliseeritud kudedes suureneb normaalse koega võrreldes erineva intensiivsuse ja kiirusega. Kopsudes, maksas ja nahas täheldatakse G. hariduse maksimaalset taset 3-6 tunni jooksul. pärast allergeeni toimet põrnas ja sooltes - 24 tunni või kauem. G. haridus võib kesta mitu tundi või isegi päevi. Moodustunud G. kogus ei sõltu elundi küllastumisest nuumrakkudega. Aordis, kus neid on vähe, moodustub G. sama intensiivselt kui nahas, kus on palju nuumrakke.

Äsja moodustatud G. on füsioloogiliselt labiilne, vabaneb kergesti moodustumiskohast ja leidub kehavedelikes. Selle metaboliidid erituvad uriiniga..

Teine vaba G. allikas kehavedelikes on selle vabanemine sidekoe ja vere basofiilide nuumrakkudes seotud olekust, kuhu on ladestunud suurem osa keha G. varudest. Näiteks nuumrakkudes sisaldab see 20-30 ug 106 raku kohta; G. vabastatakse nuumrakkudest ja basofiilidest vabastajate mõjul. Paton (W. Paton, 1958), B. Alpern (1973) jagavad G. vabastajad kahte rühma: madala molekulmassiga ained (monoamiinid, diamiinid, diamidiinid, asendatud aromaatsed amiinid, ammoonium, d-tubokurariin, morfiin jne) ja suur molekulmass ( dekstraanid, ovomukoidid, peptoonid, polüvinüülpürrolidiin, aine 48/80, Tween-20, polümüksiin, proteolüütilised ensüümid, mürgid ja toksiinid, antigeeni-antikeha kompleksid). Vabastajate omadusi omavad paljud valgud, sealhulgas seerumivalgud.

Rakkude vabastajate toimel vabastatakse rakust graanulid (üksikud või massid) (degranulatsioon) ning G. ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete (hepariin, serotoniin, proteaasid) vabanemine..

Toimemehhanismi järgi jagavad G. vabastajad [Stanworth (DR Stanworth), 1974] mitteselektiivseteks (tsütotoksilisteks) aineteks, näiteks oktüülamiiniks, deküülamiiniks, kloorpromasiiniks, Triton X-100, melittiiniks ja selektiivseteks (mittetsütotoksilisteks) aineteks, näiteks aine 48 / 80, antigeeni-antikeha kompleks, mõned põhiliste omadustega polüpeptiidid jne. Teise rühma ained põhjustavad G. vabanemist nuumrakke hävitamata. Seda näitab spetsiifilise antigeeni põhjustatud K + ioonide ja ekstragranulaarsete tsütoplasmaatiliste inklusioonide (ATP, laktaatdehüdrogenaas) vabanemine nuumrakkudest, kui G. neist vabaneb, samuti nuumrakkude membraanipotentsiaali säilimine ja tsütoplasmasse sisenemise puudumine tsütoplasma membraanist ja perigranulaarsetest membraanidest rakuvälised markerid (hemoglobiin ja lantaan).

Paljud G. vabastajad on aluste omadustega ühendid. Arvatakse (Stanworth, 1974), et kui põhirühmade asend ja vaheldumine vabastaja molekulis vastab happeliste omadustega vabade rühmade (karboksüülrühmade) asendile ja vaheldumisele nuumrakkude membraanil, siis see viib nende vastastikmõjuni, mis on raku aktiveeriv tõuge. Antikehamolekuli Fc-fragmendi selles piirkonnas, mis avaneb pärast ühendamist antigeeniga ja mis on seotud raku aktiveerimisega, on aluseliste omadustega aminohappejääkide järjestus sarnane teiste vabastajate põhirühmade järjestusega..

G. vabanemine, mis on põhjustatud mittetsütotoksilistest vabastajatest, on aktiivne (energiasõltuv) protsess, mis kulgeb ATP pakutava energia kulutamisega, mis moodustub nuumrakkudes energia metabolismi nii aeroobsete kui ka anaeroobsete radade tõttu. Seetõttu saab ATP varude ammendumise ja sellega seotud G. vabastamise pärssimise tingimusel, et samaaegselt pärsitakse hingamist ja glükolüüsi. G. vabastamiseks kulutatakse kuni 20% ATP koguarvust nuumrakkudes [V. Diamant, 1975]. Konkreetsed viisid ATP kasutamiseks G. vabastamiseks pole siiani teada. Arvatakse, et ATP kulutatakse graanulite edasiliikumise tagamiseks läbi mikrotuubulite süsteemi raku pinnale. Otseseid tõendeid selle süsteemi olemasolu kohta nuumrakkudes pole..

Nuumrakkude aktiveerimise algstaadium nende pinnal moodustunud antigeeni-antikeha kompleksi poolt on rakuliste seriinesteraaside aktiveerimine Ca 2+ ioonide osalusel. Antigeeni põhjustatud G. vabanemine sõltub tsüklilise 3 ', 5'-adenosiinmonofosfaadi (cAMP) süsteemist: selle sisalduse suurenemine rakkudes pärsib ja langus suurendab G. vabanemist. CAMP roll ei ole universaalne kõigi G-de mittetsütotoksiliste vabanemistüüpide korral: aine 48 / 80 vabastab G., toimides mööda cAMP-süsteemist [Fredholm (V. Fredholm) jt, 1976].

Ca 2+ ioonid on vajalikud mitte ainult reaktsiooni alg-, vaid ka hilisemate etappide aktiveerimiseks, järgides energiasõltuvat etappi, mis seisneb graanulite liikumises rakumembraanile ja nende eemaldamisse väljaspool rakku (degranulatsiooniprotsess).

Tavalise tsütoplasma membraani ja sellega ühinevate perigranulaarsete membraanide läbilaskvuse suurenemine viib rakuväliste ioonide sisenemiseni graanuleid ümbritsevatesse ruumidesse. Rakuvälised katioonid, Ch. arr. ioonid Na +, tõrjuvad G. teralisest maatriksist, mis on nõrga katioonvahetaja omadustega hepariini-valgu kompleks (B. U kasutusele, 1970). Seega ei vabane G. mitte ainult rakust lahkunud graanulid, vaid ka rakku jäänud graanulid, millele ilmnes juurdepääs rakuvälistele katioonidele. Ükskõik milline meetod (tsütotoksiline või mittetsütotoksiline) on põhjustatud rakuväliste katioonide sisenemisest perigranulaarsetesse ruumidesse, toimub G. eemaldamine granuleeritud maatriksist samamoodi - katioonivahetusprotsessi mehhanismi abil.

Spetsiifilise antigeeni või allergeeni põhjustatud G. vabanemise basofiilidest mehhanism on põhimõtteliselt sarnane nuumrakkudest vabanemise mehhanismiga. Seda protsessi võib pidada elusrakkude aktiivseks reaktsiooniks konkreetsele stiimulile. Et tagada G. väljumine sensibiliseeritud inimese leukotsüütidest, piisab sellest, kui lisada vaid mõni pikogramm (10–12 g) vastavat allergeeni, mis näitab selle reaktsiooni kõrget immuunsusspetsiifilisust..

Nuumrakkude graanulitest vabanenud või teistes kudedes äsja moodustunud vaba G., mis tungib keha vedelasse keskkonda, põhjustab üldisi ja kohalikke reaktsioone. Kõige tüüpilisem üldine reaktsioon avaldub kokkuvarisemises või "histamiini šokis", mis tekib siis, kui vaba G. neutraliseerimise mehhanismid on ebapiisavad. Allergia korral G-le kohaliku lokaalse reaktsiooni tüüpilised vormid on bronhospasm ja nahareaktsioon, mida Lewis kirjeldab kui "kolmikreaktsiooni" või "kolmekordset reaktsiooni". (1924): 1) kapillaaride lokaalne laienemine ja punetuse ilmnemine; 2) erüteemi levik naaberarterioolide laienemise tagajärjel; 3) mullide moodustumine naha anumate läbilaskvuse suurenemise tõttu. Reaktsiooni 1. ja 3. faas on tingitud G. otsesest mõjust kapillaaridele, 2. faas - atsetüülkoliini toimest, mis vabaneb G. seljaaju tagumiste juurte sensoorsete kiudude ärrituse ajal refleksiivselt..

Kiilu, G. kudedest vabanemise põhjustatud allergia ilminguid saab teatud määral vähendada G. antagonistide kasutuselevõtuga (vt. Antihistamiinikumid). Nende toimemehhanism on erinev: nad võivad pärssida G. vabanemist rakkudest, blokeerida histamiiniretseptoreid efektorrakkude pinnal või omada G. suhtes konkurentsiefekti. Vt ka allergiliste reaktsioonide vahendajad.

Histamiin kui ravim

Histamini dihüdrokloridum; sün.: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histodol, Istal, Peremin.

Toodetud kristalse G. fosfaadi või divesinikkloriidi kujul. Lahustame hästi vees. G. sissetoomise kohas ilmub kapillaaride laienemise tõttu punetus ja kapillaaride suurenenud läbilaskvuse ja koe turse tagajärjel moodustub papul; on sügelustunne, valu, mis on põhjustatud sensoorsete närvide otste ärritusest.

Sissejuhatusel on G. os inaktiivne, kuna histaminaas hävitab selle. - kish. tee. Parenteraalselt manustatuna stimuleerib G. spetsiifiliselt seede-, bronhide ja pisaranäärmete sekretoorsete rakkude tööd ning suurendab sapi sekretsiooni. G. suurendab maomahla moodustumist eriti tugevalt, olles mao limaskesta rakkude sekretoorse aktiivsuse võimas stimulaator, eraldades selleks soola. G. suurendab toonust (kuni spasmini) ja suurendab bronhide ja peensoole lihaste kontraktsioone. Enamikul loomadel ja inimestel põhjustab G. vererõhu langust kapillaaride laienemise, nende läbilaskvuse suurenemise ja selle tagajärjel ringleva vere massi vähenemise tagajärjel. Kapillaaride laienemine on G. põhjustatud prekapillaarsete sulgurite halvatus. G. tegevus on seotud selle mõjuga rakkude histamiinitundlikele retseptoritele. G. põhjustab verepeetust maksa ja kopsude veenides koos verevoolu vähenemisega paremale või vasakule südamele, mille tagajärjel väheneb ka ringleva vere hulk.

G. kliinikus, mida kasutatakse feokromotsütoomi diagnoosimiseks (vt): 0,025-0,05 mg G. intravenoosne manustamine 1-5 minutiga. põhjustab lühiajalist vererõhu tõusu patsientidel 40/25 mm Hg. Art., Millega kaasneb adrenaliini kontsentratsiooni tõus veres. Mõnel tervel isikul põhjustab G. sarnase nähtuse.

Operatsioonieelsel perioodil viiakse läbi histamiini test, et määrata kindlaks vereringe seisund ja mao näärmete sekretoorne võime.

Ravimina on G. piiratud kasutusega. G. kasutatakse mõnikord polüartriidi, liigese- ja lihasreuma korral: dihüdrokloriidi või G. fosfaadi (0,1–0,5 ml 0,1% lahust) intradermaalne manustamine, G. sisaldavate salvidega hõõrumine ja G. elektroforees põhjustavad tugevat hüperemia ja valu vähenemine; närvikahjustusega seotud valu korral, radikuliidi, pleksiidi jms korral, samal ajal kui ravimit manustatakse naha kaudu (0,2–0,3 ml 0,1% lahust). G. kasutamine on vastunäidustatud menstruatsiooni, kurguvalu, palavikuliste seisundite korral. Üleannustamine võib põhjustada kollapsi (histamiini šokk).

Väljalaskevorm: ampullid, mis sisaldavad G. vahemikus 0,01–10 μg ja 15–50 μg.

Histamiini spetsiifilise vabastamise test

Keha spetsiifilise sensibiliseerimise tuvastamise meetod põhineb histamiini vabanemisel patsiendi vere leukotsüütidest pärast neile konkreetse allergeeni lisamist.

Testi kasutatakse teadusuuringute eesmärgil atoopilise sensibiliseerimise (vt atoopia), pollinoosi (vt), toiduallergia (vt) ja ravimiallergia (vt) tuvastamiseks, samuti spetsiifilise hüposensibiliseerimise efektiivsuse jälgimiseks (vt hüposensibiliseerimine)... Ettepaneku esitasid 1964. aastal L. Lichtenstein ja A. G. Osier. Meetodi märkimisväärseks puuduseks on suure veremahu (100 ml) kasutamine. 1970. aastal mai (Ch. D. May) koos sotr. muutis veidi meetodit, mis võimaldas vähendada veremahtu 10 ml-ni.

IgE antikehad, mis akumuleeruvad atoopiliste haigustega patsientide veres, registreeritakse hl abil. arr. basofiilide puhul sisaldab rukis enamikku histamiini veres. Fikseeritud IgE antikehad toimivad spetsiifilise allergeeni retseptorina, põhjustades sensibiliseerimist. Allergeeni-antikeha reaktsiooni tulemusena vabanevad basofiilidest vahendajad, sealhulgas histamiin (vt Allergiliste reaktsioonide vahendajad). T, o., Selle testi abil saab kaudselt hinnata rakus fikseeritud IgE antikehade olemasolu leukotsüütide pinnal ja patsiendi tundlikkuse astet selle allergeeni suhtes. See on allergiliste haiguste kliinikus väga oluline, kuna üks atoopilise haiguse tekkimise ja selle ägenemise põhjustest on rakus fikseeritud IgE antikehade arvu suurenemine.

Test hõlmab kolme põhietappi: funktsionaalselt aktiivsete leukotsüütide pestud suspensiooni saamine patsientide verest, leukotsüütide suspensiooni inkubeerimine (1 tund pH 7,35 ja temperatuuril 37 °) koos erinevate allergeenide kontsentratsioonidega ja G. kontsentratsiooni määramine eraldi fluoromeetrilise või isotoopmeetodi abil. supernatandis ja leukotsüütides. Sel juhul kasutatavad allergeenide ekstraktid ei tohiks sisaldada fenooli, to-ry-l on mittespetsiifiline histamiini vabastav toime. Lisaks on toorekstraktidel mittespetsiifiline toksilisus ja nek-ry ekstraktide kõrge kontsentratsiooni kasutamine põhjustab mittespetsiifilist G. vabanemist leukotsüütidest. Lisaks tiitritakse iga testitavat antigeeni tervetelt doonoritelt saadud leukotsüütidel. Selleks kasutatakse vähenevas lahjenduses allergeene. Allergeene kontsentratsioonides, mis ei põhjusta G. vabanemist, saab kasutada patsientide leukotsüütidega testimiseks. Spetsiifilisuse kontrollina lisatakse leukotsüütide suspensioonile allergeen, millele patsient sensibiliseerimist ei tuvastanud. Vabanenud G. kontsentratsioon on väljendatud protsendina kogu G. sisaldusest proovis..

Kui atoonilise haigusega patsiente inkubeeritakse leukotsüütide spetsiifilise allergeeniga, täheldatakse annusest sõltuvat G. vabanemist. Samal ajal eristatakse raku reaktiivsust ja rakutundlikkust. Rakulise reaktsioonivõime korral saate aru G. maksimaalsest vabanemisest sõltuvalt allergeeni kontsentratsioonist. Rakuline: tundlikkus väljendub antigeeni koguses, 50% histamiini vabanemiseks nuumrakkudest on vaja lõigata.

Test on aeganõudev; automaatse meetodi kasutuselevõtt G. määramiseks, samuti täisvere kasutamine leukotsüütide suspensiooni asemel lihtsustab seda testi oluliselt ja muudab selle kiilu jaoks kättesaadavamaks, laborid.


Bibliograafia: Ado AD General allergology, M., 1970, bibliogr. Alpern B. Allergia, trans. prantsuse keelega., M., 1973; Gushchin IS silelihaste ja südamelihaste anafülaksia, M., 1973, bibliogr. Dagley S. ja Nicholson D. Ainevahetusrajad, trans. inglise keelest, lk. 218, M., 1973; Uspensky V. I. Gistamin, M., 1963, bibliogr. Chernukh AM ja Timkina MI histamiini mõjul roti peensoole mesenteria terminaalsete veresoonte bioelektrilise aktiivsuse dünaamika, Pat. fiziol ja Experim, ter., kd 15, JSIa 3, lk. 49, 1971, bibliogr. Goldstein D., Aronow L. a. Lma'n S. M. ravimi toimimise põhimõtted, farmakoloogia alus, N. Y., 1974; G u n J. P. Histamiin, raamatus. Käsiraamat neurochem., Toim. autor A. Lajtha, v. 4, N. Y., 1970, bibliogr. Histamiin ja antihistamiinikumid, ed. Z. M. Bacq a. o., Oxford-N.Y., 1973; Kaliner M. a. Austen K.F. Inimese kopsudest pärineva histamiini ja anafülaksia aeglaselt leviva aine immunoloogilise vabanemise hormonaalne kontroll; Tsüklilised nukleotiidid, immuunvastused a. kasvajakasvud, toim. autor W. Braun a. o., lk. 128, N. Y., 1974; Terapeutiliste ravimite farmakoloogiline alus, toim. autor L. S. Goodman a. A. Gilman, L., 1975; Stan virre h D.R. Kohene ülitundlikkus, in: Põhja-Hollandi uurimismonograafiad, Bioloogia piirid, v. 28, lk. 69, Amsterdam a. o., 1974; Tauber A. I. a, o. Histamiini ja anafülaksia aeglaselt reageeriva aine immunoloogiline vabanemine inimese kopsudest, J. Immunol., V. Haige, lk 27, 1973; Orlov S. M. Histamiini vabanemine neisseriaalse bronhiaalastmaga patsientide perifeerse vere leukotsüütidest in vitro, Immunology, nr 1, lk. 90, 1980; Orlov S. M. ja Shustova V. I. Histamiini vabanemise test heinapalaviku diagnoosimisel, Wedge, meditsiiniline, t. 58, nr 1, lk. 88, 1980; Lichtenstein L. M. a. Osier A. G. Ülitundlikkusnähtuste mehhanismide uuringud, J. exp. Med., V. 120, lk. 507, 1964; Mai Ch. a. o. Väikese veremahuga leukotsüütidest histamiini vabanemise immunokeemilise uurimise protseduurid, J. Allergy, v. 46, lk. 12, 1970.


L. M. Isimova; I. V. Komissarov (farmaatsia), S. M. Orlov

Histamiin - histamiin

histamiin
nimed
IUPACi nimi
Identifikaatorid
  • 51-45-6 Y
  • Interaktiivne pilt
  • CHEBI: 18295 Y
  • CHEMBL90 Y
  • +753 Y
  • 1204
  • D08040 Y
  • +774
  • 820484N8I3 Y
omadusedPÄRAST viis H üheksa N 3Molaarmass7002111148000000000 ~ 111,148 g mol -1Sulamistemperatuur83,5 ° C (182,3 ° F; 356,6 K)Keemispunkt209,5 ° C (409,1 ° F; 482,6 K)Kergesti lahustuv külmas vees, kuumas veesLahustuvus teistes lahustitesLahustame kergesti metanoolis. Lahustame dietüüleetris väga vähe. Kergesti lahustuv etanoolis.sisselogimine P-0.7Happesus (p K)Imidasool: 6.04
Terminal NH 2 : 9,75FarmakoloogiaL03AX14 (WHO) V04CG03 (WHO) (fosfaat) Y kontrollige (mida?) Y N Infokasti lingid

Histamiin on orgaaniline lämmastikühend, mis osaleb kohalikes immuunvastustes, samuti soolestiku füsioloogiliste funktsioonide reguleerimises ja toimib aju, seljaaju ja emaka neurotransmitterina. Histamiin osaleb põletikulises reaktsioonis ja mängib sügeluse vahendajana keskset rolli. Osana immuunvastusest võõrastele patogeenidele toodavad histamiini basofiilid ja nuumrakud, mida leidub külgnevates sidekudedes. Histamiin suurendab valgete vereliblede kapillaaride ja teatud valkude läbilaskvust, võimaldades neil nakatunud kudedes patogeenides osaleda. See koosneb etidasiinahelale kinnitatud imidasoolitsüklist; füsioloogilistes tingimustes protoneeritakse külgahela aminorühm.

sisu

  • 1 Atribuudid
  • 2 Süntees ja ainevahetus
  • 3 Säilitamine ja vabastamine
  • 4 Toimemehhanism
  • 5 rolli kehas
    • 5.1 Vasodilatatsioon ja vererõhu langus
    • 5.2 Mõju nina limaskestale
    • 5.3 Une ja ärkveloleku reguleerimine
    • 5.4 maohappe vabanemine
    • 5.5 Kaitseefektid
    • 5.6 Sobivus ja seksuaalfunktsioon
    • 5.7 Skisofreenia
    • 5.8 Hulgiskleroos
  • 6 rikkumist
  • 7 Ajalugu
  • 8 Vt ka
  • 9 Viited
  • 10 Välised lingid

omadused

Mineraalse pastaõli kujul saadud histamiini alus sulab temperatuuril 83-84 ° C. Vesinikkloriid ja fosforisool moodustavad valgeid hügroskoopseid kristalle ja lahustuvad kergesti vees või etanoolis, kuid mitte eetris. Vesilahuses eksisteerib histamiinimidasooli tsükkel kahes tautomeerses vormis, mis on kindlaks teinud, kumb kahest lämmastikuaatomist on protoneeritud. Külgahelast kaugemal olev lämmastik on "keha" lämmastik ja seda tähistatakse väiketähega tau ja külgahelale lähemal olev lämmastik on " Plussid ja seda tähistatakse pi-ga. Keha tautomeer, H τ-H histamiin, on lahuses eelistatud pro tautomeeri, N π-H histamiini asemel..

Histamiinil on kaks peamist keskust, nimelt alifaatne aminorühm ja kummalgi imidasoolitsükli lämmastikuaatomil on endiselt prooton. Füsioloogilistes tingimustes on alifaatsed aminorühmad (millel on pK ja, umbes 9.4) on protoneeritud, samas kui imidasoolitsükli teine ​​lämmastik (pK ≈ 5.8) ei protoneerita. Seega protoniseeritakse histamiin tavaliselt ühe laenguga katiooniks. Histamiin on monoamiini neurotransmitter.

Süntees ja ainevahetus

Pärast histamiini moodustumist säilitatakse see või inaktiveeritakse kiiresti selle esmaste degradatsiooni ensüümide, histamiini N-metüültransferaasi või diamiini oksüdaasi abil. Kesknärvisüsteemis vabaneb histamiin sünapsidesse, mis on peamiselt lõhustatud histamiin-N-metüültransferaasi poolt, samas kui teistes kudedes võivad mõlemad ensüümid rolli mängida. Teatavad muud ensüümid, sealhulgas MAO-B ja ALDH2, töötlevad lisaks otseseid histamiini metaboliite isoleerimiseks või töötlemiseks.

Bakterid on võimelised ka histamiini dekarboksülaasi kaudu tootma histamiini - ensüümi, mis ei ole seotud loomadel leiduvate ensüümidega. Toidupõhiste haiguste mitteinfektsioosne vorm, Scombroidi mürgitus, on tingitud rikastatud toidus, eriti kalades, bakterite toodetud histamiinist. Piimatooted ja joogid sisaldavad loomulikult väikestes kogustes histamiini, mis on tingitud bakterite või pärmi kääritamisel toimuvast sarnasest muundamisest. Sake sisaldab histamiini vahemikus 20–40 mg / l; veinid sisaldavad seda vahemikus 2–10 mg / l.

Säilitamine ja vabastamine

Suurem osa organismi histamiinist toodetakse graanulites nuumrakkudes ja valgetes verelibledes (leukotsüütides), mida nimetatakse basofiilideks. Nuumrakke on eriti palju potentsiaalsete kahjustuste piirkondades - nina, suu ja jalad, keha sisepinnad ja veresooned. Mitte-mast-histamiinirakke leidub mitmes koes, sealhulgas ajus, kus see toimib neurotransmitterina. Teine oluline histamiini ja vabastamise säilitamiskoht on enterokromafiinilaadsed (ECL) rakud maos.

Histamiini nuumrakkude ja basofiilide kõige olulisem patofüsioloogiline mehhanism on immunoloogiline. Need rakud, kui nad on sensibiliseeritud nende membraanidele kinnitatud IgE antikehadega, lagunevad sobiva antigeeniga kokkupuutel. Teatud amiinid ja alkaloidid, sealhulgas ravimid nagu morfiin ja kurare alkaloidid, võivad graanulitest histamiini välja tõrjuda ja põhjustada selle vabanemist. Samuti leitakse, et antibiootikumid, nagu polümüksiin, stimuleerivad histamiini vabanemist.

histamiini vabanemine toimub siis, kui allergeenid seonduvad nuumrakkudega seotud IgE antikehadega. IgE ületootmise vähendamine võib vähendada allergeenide tõenäosust, leides piisavalt vaba IgE nuumrakkude histamiini vabanemise käivitamiseks.

Toimemehhanism

Inimese kehas avaldab histamiin oma toimet peamiselt seondudes histamiini retseptorite G-valguga, mida tähistatakse H-ga 1 H-le 4. 2015. aastal arvati, et histamiin aktiveerib ajus ja soole epiteelis ligandiga piiratud kloriidikanaleid.

Histamiini bioloogilised sihtmärgid inimestel

• kesknärvisüsteem: ekspresseeritud histamiinergilise tuberomammillaarse tuuma väljundneuronite dendriitidel, mis ulatuvad välja seljaõmbluse, locus macula ja lisarakkude juures.
• Äärelinnad: silelihased, endoteel, sensoorsed närvid

• KNS: une-ärkveloleku tsükkel (soodustab ärkvelolekut), kehatemperatuur, notsitseptsioon, endokriinne homöostaas, reguleerib söögiisu, osaleb tunnetuses
• Perifeersed vahendid: bronhospasmi, bronhide silelihaste kokkutõmbumise, vasodilatatsiooni põhjused, soodustavad hüpernotsitsepsiooni (vistseraalne ülitundlikkus), on seotud sügeluse tajumise ja urtikaariaga.

• KNS: pole kindlaks tehtud (märkus: kõige tuntum N 2 retseptori ligandid ei suuda ületada vere-aju barjääri kontsentratsioonides, mis võimaldavad neuropsühholoogilisi ja käitumuslikke teste teha)
• Perifeerne: seotud peamiselt vasodilatatsiooni ja maohappe sekretsiooni stimuleerimisega. Moduleerib seedetrakti funktsioone.

G-valgu retseptorAsukohtfunktsioonallikatest
Histamiin H 1 retseptorid
Histamiin h 3 retseptoridAsub kesknärvisüsteemis ja vähemal määral perifeerse närvisüsteemi koesAutoretseptorid ja heteroretseptorite funktsioonid: histamiini, atsetüülkoliini, norepinefriini, serotoniini neurotransmitteri vabanemine on vähenenud. Moduleerib notsitseptsiooni, mao sekretsiooni ja toidu tarbimist.
Histamiin h 4 retseptorAsub peamiselt basofiilidel ja luuüdis. Seda väljendatakse ka tüümuses, peensooles, põrnas ja jämesooles..Mängib rolli nuumrakkude kemotaksises, sügeluse tajumises, tsütokiinide tootmises ja sekretsioonis ning siseorganite ülitundlikkuses. Muid kavandatud funktsioone (nt põletik, allergia, tunnetus jne) pole täielikult iseloomustatud.
Ligandi ioonkanalAsukohtfunktsioonallikatest
Kloriidi suletud kanaliga histamiinOletatav: kesknärvisüsteem (hüpotalamus, taalamus) ja soolepiteelAju: pakub kiiret inhibeerivat postsünaptilist potentsiaali
soole epiteel: kloriidi sekretsioon (seotud sekretoorse kõhulahtisusega)

Rollid kehas

Vaatamata asjaolule, et histamiin on teiste bioloogiliste molekulidega võrreldes väike (sisaldab ainult 17 aatomit), mängib see organismis olulist rolli. On teada, et see on seotud 23 erineva füsioloogilise funktsiooniga. Histamiin on teadaolevalt seotud paljude füsioloogiliste funktsioonidega tänu oma keemilistele omadustele, mis võimaldavad tal seonduda mitmekülgselt. See on Coulomb (võimeline laengut kandma), konformatsiooniline ja paindlik. See võimaldab tal suhelda ja hõlpsalt suhelda.

Vasodilatatsioon ja vererõhu langus

Intravenoossel manustamisel põhjustab histamiin veresoonte suurimat laienemist ja seetõttu vererõhu langust. See on anafülaksia võtmemehhanism ja arvatakse, et see on põhjustatud siis, kui histamiin vabastab endoteelirakkudest lämmastikoksiidi, endoteeli hüperpolariseerivaid tegureid ja muid ühendeid.

Mõju nina limaskestale

Suurenenud veresoonte läbilaskvus põhjustab vedeliku väljavoolu kapillaaridest koesse, mis põhjustab allergilise reaktsiooni klassikalisi sümptomeid: nohu ja vesised silmad. Allergeenid võivad seonduda nina limaskestade IgE-ga koormatud nuumrakkudega. See võib põhjustada kolme kliinilist vastust:

  1. aevastamine histamiiniga seotud sensoorse närvi stimulatsioon
  2. hüpersekretsioon näärmekoes
  3. ninakinnisus veresoonte ummikute tõttu, mis on seotud vasodilatatsiooni ja kapillaaride suurema läbilaskvusega

une ja ärkveloleku reguleerimine

Histamiin on neurotransmitter, mis vabaneb imetaja hüpotalamusest väljaulatuvatest histaminergilistest neuronitest. Nende neuronite rakukehad paiknevad hüpotalamuse tagumises osas, mida tuntakse tuberomammillaarse tuumana (TMN). Selle piirkonna histamiini neuronid hõlmavad aju histamiinisüsteemi, mis on laialt levinud kogu ajus ja sisaldab aksonaalset projektsiooni ajukooresse, esiosa mediaalset kimpu ja mujale. TMN-i histamiini neuronid on seotud une-ärkveloleku tsükli reguleerimisega ja soodustavad aktiveerimisel erutust. Neuronite neuronaalse histamiini määr TMN-is korreleerub tugevalt positiivselt indiviidi erutusseisundiga. Need neuronid põlevad ärkveloleku ajal kiiresti, lõdvestumise / väsimuse perioodil aeglaselt ja lõpetavad tule täielikult REM ja NREM (mitte-REM) une ajal.

Esimene põlvkond H 1 antihistamiinikumid (s.t histamiini H retseptorite antagonistid 1 ) on võimelised läbima hematoentsefaalbarjääri ja tekitama uimasust antagonistliku histamiini h abil 1 retseptorid tuberomammillaarses tuumas. Uus teise põlvkonna H klass 1 Antihistamiinikumid ei pääse vere-aju barjäärist hõlpsasti üle ja põhjustavad seega vähem sedatsiooni, kuigi individuaalsed reaktsioonid, samaaegne ravi ja annused võivad sedatsiooni tõenäosust suurendada. Seevastu histamiin H 3 retseptori antagonistid suurendavad ärkvelolekut. Sarnaselt esimese põlvkonna sedatsiooniga H 1 antihistamiinikumid, võib valvsuse säilitamine olla tingitud histamiini biosünteesi pärssimisest või histamiini vabastavate neuronite kadumisest (st degeneratsioonist või hävimisest) TMN-is.

maohappe vabanemine

Mao maonäärmetes paiknev enterokromafiinitaoline rakk histamiin, mis stimuleerib lähedal asuvaid parietaalrakke, seondudes apikaalse H 2 retseptorid. Parietaalsete rakkude stimulatsioon põhjustab vere süsinikdioksiidi ja vee imendumist, mis seejärel muudetakse ensüümi karboanhüdraasi abil süsihappeks. Parietaalrakkude tsütoplasmas dissotsieerub süsihape vesiniku ja vesinikkarbonaadi iooniks. Bikarbonaatioonid difundeeruvad tagasi üle basilaarmembraani ja vereringesse, vesinikioonid pumbatakse K + / H + ATPaasipumba kaudu mao valendikku. Histamiini vabanemine peatub, kui mao pH hakkab langema. Antagonistlikud molekulid nagu ranitidiin blokeerivad H 2 histamiini retseptorid ja takistavad nende seondumist, põhjustades vesinikioonide sekretsiooni vähenemist.

Kaitsvad efektid

Kuigi histamiinil on neuronitele stimuleeriv toime, on sellel ka supressiivseid, mis kaitsevad vastuvõtlikkust krampide, ravimi sensibiliseerimise, ülitundlikkuse denervatsiooni, isheemilise vigastuse ja stressi eest. Lisaks on oletatud, et histamiin kontrollib mälu ja õppimise unustamise mehhanisme..

Erektsioon ja seksuaalfunktsioon

Histamiin H-ravi ajal võib esineda libiido kadu ja erektsioonihäireid 2 retseptori antagonistid nagu tsimetidiin, ranitidiin ja risperidoon. Psühhogeense impotentsusega meestel tekitab histamiini süstimine corpus cavernosumi 74% -l neist täieliku või osalise erektsiooni. Tehti ettepanek, et H 2 antagonistid võivad testosterooni imendumist vähendades põhjustada seksuaalseid raskusi.

Skisofreenia

Skisofreeniaga patsientide tserebrospinaalvedelikus on histamiini metaboliidid suurenenud, samas kui H efektiivsus 1 retseptorite seondumiskohad vähenevad. Paljud ebatüüpilised antipsühhootilised ravimid suurendavad histamiini tootmist, kuna selle häirega inimestel näib histamiini tase olevat tasakaalust väljas.

Hulgiskleroos

Praegu uuritakse histamiinravi sclerosis multiplexi raviks. Erinevatel H-retseptoritel on teadaolevalt selle haiguse ravis erinev toime. H 1 ja H 4 retseptorid on ühes uuringus osutunud hulgiskleroosi ravis kahjulikuks. H 1 ja H 4 arvatakse, et retseptorid suurendavad vere-aju barjääri läbilaskvust, suurendades seeläbi soovimatute rakkude tungimist kesknärvisüsteemi. See võib põhjustada põletikku ja SM sümptomite halvenemist. H 2 ja H 3 - arvatakse, et retseptorid on kasulikud SM-i patsientide ravis. On tõestatud, et histamiin aitab T-rakkude diferentseerumisel. See on oluline, sest SM-is ründab keha immuunsüsteem närvirakkudele enda müeliinikestasid (põhjustades signaalifunktsiooni kadu ja võimaliku närvide degeneratsiooni). Aidates T-rakkudel diferentseeruda, ründab T-rakk väiksema tõenäosusega keha enda rakke ja mitte sissetungijat..

Rikkumised

Immuunsüsteemi lahutamatu osana võib histamiini seostada immuunsüsteemi häirete ja allergiatega. Mastotsütoos on harvaesinev haigus, mille korral esineb liiga palju nuumrakke, mis toodavad liigset histamiini.

ajalugu

Histamiini, mida siis nimetati β-iminasolüületüülamiiniks, omadusi kirjeldasid esmakordselt 1910. aastal Briti teadlased Henry H. Dale ja PP Laidlo. Aastaks 1913 oli histamiini nimi kasutusel, kasutades histo- + amiini vorme kombineerides, amiini "koe" saamiseks.

Meditsiinilises kirjanduses kasutatakse mõnikord "H-ainet" või "ainet H" histamiini või hüpoteetiliste histamiini-tüüpi hajutatavate ainete puhul, mis vabanevad allergiliste nahareaktsioonide ja koepõletike korral.

Up